发病越早的思觉失调症患者，家族成员罹病比率也越高。 国家卫生研究院（以下称国卫院）团队历时20年，结合台湾各地搜集了600多个思觉失调症家族世代，其中一个家庭一家7口，除了父母正常，5个小孩都是早发性思觉失调症患者。 国卫院利用这些世代与国际脑组织转录体基因文库，成功找到「早发型思觉失调症」高度相关的四个潜在枢纽基因，为提早发病原因提供新的机制解释，有机会成为药物研发新方向。 研究成果已于2026年7月发表于国际知名精神医学期刊《Molecular Psychiatry》。 此计划主持人国卫院副院长陈为坚表示，思觉失调症是相当常见的慢性精神疾疾。

根据统计，无论是工业化国家，或是开发中国家，思觉失调症发生率的中位数都高达每千人6.35人，其中最典型的病人是在成年初期发病；另有8%患者在18岁前即出现妄想、幻觉与认知功能受损等内核症状，临床称为「早发型思觉失调症」。 台大精神科主治医师刘智民表示，思觉失调症患者约30％药物反应不良，其中又以早发性思觉失调症所占比例较高。 偏偏早发性失调症患者通常有较高的遗传负荷，症状较为严重，加上对抗精神病药物治疗反应较差，是临床上最棘手、也最需要新治疗策略的族群之一。

国卫院神经及精神医学研究中心博士后研究员任雅文说，思觉失调是高度遗传性的精神疾病，过去全基因组关联研究（GWAS)已发现数百个与疾病相关的DNA变异，但多数变异个别影响很小，且多位于不直接制造蛋白质的基因调控区域，难以直接解疾病机制，合并分析患者也发现疾病本身的高度异质性可能稀释关键信号，难以辨识真正重要的致病基因。

国卫院运用国内两个独立的思觉失调症家族世代，包括多发性家族（一家7口5人发病）及单发性家族（一家仅一人发病）的基因变异数据， 再结合CommonMind Consortium背外侧前额叶皮质及GTEx脑皮质等国际大型脑组织转录体数据库作为参考，通过转录体关联研究，推估个体基因受到遗传调控御在脑部部的表现量，并创建更贴近真正生物功能层次的个体层级基因风险分数，期望找出真正影响疾病遗传调控的关键基因。 结果发现，其中一个包含58个基因的「模块10」与早发性思觉失调症的关联最显著，且在两个独立家族世代中均呈一致性。 统合分析显示，模块10的基因表现风险分数每增加一个标准差，早发性思觉失调症的调整后胜算比为1.32倍。

进一步分析，涉及蛋白质降解、DNA修复与染色质重塑、粒线体转译及胺基酰-tRNA合成等生物路径，并与细胞恒定及神经发育等基本生物功能密切相关的COPS6、MRPS7、RUVBL2及PSMD2基因，在不同分析方法向皆列在重要位置，被研究团队视为潜在「枢纽基因」。 台大公卫学院副院长郭柏秀表示，这些基因主要主要富集于兴奋性神经元，且其表现多从胎儿晚期开始逐渐增加活性，并持续至儿童及成年期，表现趋势与大脑发育及成熟的重要时程相符，也与早发型患者在青少年期即出现临床症状的特征相互呼应。 目前思觉失调症的药物治疗，主要着重于调节多巴胺等神经传导物质，但早发型患者的治疗反应往往较不理想。

若进一步证实早发型思觉失调症与神经发育早期的基因调控异常有关，治疗策略可能不只针对神经传导物质，也能从更上游的基因调控机制寻找新的治疗方法。 陈为坚强调，此研究展现本土研究数据在国际精神医学研究中发掘重要疾病机制的潜力，未来将进一步验证发现的潜在枢纽基因在疾病发生与神经发育过程中的实际作用，有望成为新药开发标的及生物标记，为早发型思觉失调症的精准诊断、个人化治疗与新药研发提供研究新方向。