發病越早的思覺失調症患者，家族成員罹病比率也越高。 國家衛生研究院（以下稱國衛院）團隊歷時20年，結合台灣各地蒐集了600多個思覺失調症家族世代，其中一個家庭一家7口，除了父母正常，5個小孩都是早發性思覺失調症患者。 國衛院利用這些世代與國際腦組織轉錄體基因文庫，成功找到「早發型思覺失調症」高度相關的四個潛在樞紐基因，為提早發病原因提供新的機制解釋，有機會成為藥物研發新方向。 研究成果已於2026年7月發表於國際知名精神醫學期刊《Molecular Psychiatry》。 此計畫主持人國衛院副院長陳為堅表示，思覺失調症是相當常見的慢性精神疾疾。

根據統計，無論是工業化國家，或是開發中國家，思覺失調症發生率的中位數都高達每千人6.35人，其中最典型的病人是在成年初期發病；另有8%患者在18歲前即出現妄想、幻覺與認知功能受損等核心症狀，臨床稱為「早發型思覺失調症」。 台大精神科主治醫師劉智民表示，思覺失調症患者約30％藥物反應不良，其中又以早發性思覺失調症所占比例較高。 偏偏早發性失調症患者通常有較高的遺傳負荷，症狀較為嚴重，加上對抗精神病藥物治療反應較差，是臨床上最棘手、也最需要新治療策略的族群之一。

國衛院神經及精神醫學研究中心博士後研究員任雅文說，思覺失調是高度遺傳性的精神疾病，過去全基因組關聯研究（GWAS)已發現數百個與疾病相關的DNA變異，但多數變異個別影響很小，且多位於不直接製造蛋白質的基因調控區域，難以直接解疾病機制，合併分析患者也發現疾病本身的高度異質性可能稀釋關鍵訊號，難以辨識真正重要的致病基因。

國衛院運用國內兩個獨立的思覺失調症家族世代，包括多發性家族（一家7口5人發病）及單發性家族（一家僅一人發病）的基因變異資料， 再結合CommonMind Consortium背外側前額葉皮質及GTEx腦皮質等國際大型腦組織轉錄體資料庫作為參考，透過轉錄體關聯研究，推估個體基因受到遺傳調控禦在腦部部的表現量，並建立更貼近真正生物功能層次的個體層級基因風險分數，期望找出真正影響疾病遺傳調控的關鍵基因。 結果發現，其中一個包含58個基因的「模組10」與早發性思覺失調症的關聯最顯著，且在兩個獨立家族世代中均呈一致性。 統合分析顯示，模組10的基因表現風險分數每增加一個標準差，早發性思覺失調症的調整後勝算比為1.32倍。

進一步分析，涉及蛋白質降解、DNA修復與染色質重塑、粒線體轉譯及胺基醯-tRNA合成等生物路徑，並與細胞恆定及神經發育等基本生物功能密切相關的COPS6、MRPS7、RUVBL2及PSMD2基因，在不同分析方法向皆列在重要位置，被研究團隊視為潛在「樞紐基因」。 台大公衛學院副院長郭柏秀表示，這些基因主要主要富集於興奮性神經元，且其表現多從胎兒晚期開始逐漸增加活性，並持續至兒童及成年期，表現趨勢與大腦發育及成熟的重要時程相符，也與早發型患者在青少年期即出現臨床症狀的特徵相互呼應。 目前思覺失調症的藥物治療，主要著重於調節多巴胺等神經傳導物質，但早發型患者的治療反應往往較不理想。

若進一步證實早發型思覺失調症與神經發育早期的基因調控異常有關，治療策略可能不只針對神經傳導物質，也能從更上游的基因調控機制尋找新的治療方法。 陳為堅強調，此研究展現本土研究資料在國際精神醫學研究中發掘重要疾病機制的潛力，未來將進一步驗證發現的潛在樞紐基因在疾病發生與神經發育過程中的實際作用，有望成為新藥開發標的及生物標記，為早發型思覺失調症的精準診斷、個人化治療與新藥研發提供研究新方向。