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2026年诺贝尔医学奖周一(5日)揭晓,由戴瑟罗斯(Karl Deisseroth)、赫吉曼(Peter Hegemann)及内格尔(Georg Nagel)等3名学者共享殊荣,表彰他们在光门控离子信道与光遗传学方面的发现。这项将藻类蛋白质转化为神经细胞「开关」的技术,打开了神经科学研究的新时代。
诺贝尔生理学或医学奖委员会主席斯文宁森(Per Svenningsson)表示,光遗传学提供了一种过去只能想像的大脑图谱绘制方式。
通过这项技术,科学家能在活体大脑中精准控制单一神经细胞的活动,进而揭示神经回路如何塑造记忆、情绪与行为。目前,光遗传学已广泛应用于全球实验室,也开始朝临床领域延伸,尝试协助视障患者恢复视力。
从藻类找到细胞开关
这项突破源自赫吉曼的一个疑问:单细胞藻类莱茵衣藻如何感知光源,并朝光线游动?
21世纪初,赫吉曼与内格尔共同发现,藻类细胞表面存在一种称为「光敏感信道蛋白」(channelrhodopsin)的蛋白质。当蓝光照射时,蛋白质内部的信道会打开,让带电离子进入细胞,产生电信号。
两人进一步发现,将这种蛋白质引入其他细胞,也能让细胞对光产生反应,为后续以光控制细胞活动奠定基础。
2003年,内格尔、赫吉曼与班伯格(Ernst Bamberg)领衔的团队证实,在动物细胞中表现的光敏感信道蛋白-2(ChR2),确实能借由光线调控离子进出,并在论文中指出,这项技术有望成为强大的研究工具。
蓝光让神经元启动
将这项基础发现转化为神经科学工具的关键人物,是戴瑟罗斯。
当时仍在史丹佛大学从事博士后研究的戴瑟罗斯,读到上述论文后,与博士生博伊登(Edward Boyden)迅速联系内格尔团队,合作将ChR2引入神经元。
戴瑟罗斯解决了ChR2在神经细胞膜上稳定表现的内核难题,博伊登则开发出精准控制光线的光纤系统。
2004年8月4日凌晨1时,博伊登在显微镜下,以蓝光刺激表现ChR2的神经元。第一个接受测试的神经元,在数毫秒内便产生稳定的动作电位,现代光遗传学技术的雏形就此诞生。
这项突破性成果于2005年发表。两年后,戴瑟罗斯进一步实现在活体小鼠大脑中,以光控制神经细胞,让光遗传学正式进入实验应用阶段。
从研究工具走向临床
此后,光遗传学研究快速发展。2005年12月,内格尔与戈特沙尔克(Alexander Gottschalk)的团队,首次通过光遗传学改变线虫行为。
2006年,潘卓华的研究团队让视网膜病变小鼠重新对光产生反应;2007年,冯国平的研究团队则发表能稳定表现ChR2-YFP的基因转殖小鼠系统。
「光遗传学」一词直到2006年才首次出现在学术论文中,但相关技术已迅速扩展至全球实验室。研究人员借此辨识与神经系统疾病及精神疾病相关的神经回路,探究特定记忆、情绪与行为背后的运作机制,并尝试应用于视觉功能恢复。
三位科学家奠定新纪元
赫吉曼生于1954年,目前任职于德国柏林洪堡大学,获奖相关研究完成于马克斯普朗克生物化学研究所。内格尔生于1953年,现为德国维尔茨堡大学分子植物生理学教授,相关发现完成于马克斯普朗克生物物理研究所。
戴瑟罗斯生于1971年,先后于1998年与2000年在史丹佛大学取得博士及医学博士学位,目前担任霍华休斯医学研究所及史丹佛大学DH Chen讲席教授,研究涵盖生物工程、精神病学与行为科学。
卡罗琳医学院指出,光遗传学从根本上改变了人类对大脑的理解,持续涌现的新发现,正协助研究人员解开大脑运作之谜。诺贝尔奖委员会将三人的贡献定位为神经科学新纪元的奠基。
诺贝尔奖基金会上月宣布,每一奖项的奖金将从去年的1100万瑞典克朗提高至1200万瑞典克朗(约新台币3800万元)。若有数名得奖者共享奖项,他们将分享奖金。